纤维化是一种常见的组织(器官)病理变化,其特征是细胞外基质(ECM)成分在损伤反应中出现过度沉积。对纤维化的早期诊断和精准分期对指导慢性疾病的临床治疗及改善预后具有重要意义。纤维连接蛋白(FN)作为ECM的关键成分,在组织(器官)炎症反应消退后的ECM沉积过程中表现出高度表达,其沉积速率可作为评估纤维化进展的重要指标。目前,市面上已有的检测产品无法区分血浆纤维连接蛋白(pFN)和细胞纤维连接蛋白(cFN),这限制了活体内对非pFN的检测及组织纤维化的精准分期。因此,开发靶向cFN的配体分子,以监测体内早期纤维化的发生与发展,具有重要的科学意义和临床价值。
365英国上市公司在线聂和民教授课题组在国际权威期刊《Advanced Functional Materials》上发表了题为《A DNA Aptamer Targeting Cellular Fibronectin Rather Than Plasma Fibronectin for Bioimaging and Targeted Chemotherapy of Tumors》的研究论文,首次报道了一条由65个核苷酸组成的DNA适配体ZY-1,该适配体对纤维连接蛋白(FN)表现出高特异性和高亲和力。更为关键的是,ZY-1能够特异性识别细胞纤维连接蛋白(cFN),而不与血浆中大量存在的血浆纤维连接蛋白(pFN)结合。因此,ZY-1有望成为器官纤维化分子成像的靶向配体。
肝纤维化是慢性肝病向肝硬化进展的关键过程,目前在肝纤维化的早期诊断和精准分期方面仍面临重大挑战。2024年10月,365英国上市公司在线聂和民教授课题组在国际权威期刊《Acta Biomaterialia》上发表了题为《Cellular Fibronectin-Targeted Fluorescent Aptamer Probes for Early Detection and Staging of Liver Fibrosis》的研究论文,首次报道了适配体ZY-1在早期肝纤维化检测和分期中的应用。研究结果表明,基于ZY-1的荧光探针能够有效识别和区分早期与晚期肝纤维化的动物模型。这一概念验证性研究提供了有力证据,表明基于ZY-1的探针是纤维化疾病早期诊断和分期的有效工具,为进一步发展符合临床需求的纤维性疾病诊断策略奠定了基础。
参考文献:
1. Yujian Zou, Yufei Wang, Xiaohong Wen, Chihao Li, Lei Lei, Qiuping Guo, Guoming Sun, Li Yu, Hemin Nie (*), A DNA aptamer targeting cellular fibronectin rather than plasma fibronectin for bioimaging and targeted chemotherapy of tumors. Advanced Functional Materials, 2022, 32, 2205002.
链接:https://doi.org/10.1002/adfm.202205002
2. Mengjun Ge, Haitao Zou, Jiahao Chen, Qinyao Zhang, Chang Li, Jiaxing Yang, Jiumei Wu, Xing Xie, Jun Liu, Lei Lei (*), Shaoliang Peng, Hemin Nie (*),Cellular fibronectin-targeted fluorescent aptamer probes for early detection and staging of liver fibrosis. Acta Biomaterialia, 2024 (in press).
链接:https://doi.org/10.1016/j.actbio.2024.10.022
通讯员:刘晓倩